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「ヒト生殖細胞誘導研究：意義と展望」

生殖細胞は、精子・卵子に分化し、その融合により新しい個体を形成、我々の遺伝情報やエピゲノム情報を次世代に継承する。生殖細胞の発生機構の解明は、遺伝情報を継承・多様化（進化）する機構やエピゲノム制御機構の解明に直結し、不妊や遺伝病・エピゲノム異常発症機序の解明につながる。

我々は、培養ディッシュ上で、マウスES細胞/iPS細胞から、精子・卵子・さらには健常な産仔に貢献する能力を有する始原生殖細胞様細胞を誘導する技術を開発した。本培養系を用いて、我々は、エピゲノムリプログラミングの分子機構や卵母細胞分化・減数分裂誘導機構など、生殖細胞の発生に必須の現象の分子機構を解明した。

我々は、実験動物として使用しうる霊長類の中でヒトに最も近縁のカニクイザルを用いた研究を推進し、マウス・サル・ヒトにおける多能性細胞系譜の特性や霊長類生殖細胞の発生機構を解明した。これら成果を基盤に、ヒトiPS細胞からヒト始原生殖細胞様細胞を誘導し、さらに、ヒト始原生殖細胞様細胞を卵原細胞に成熟させ、エピゲノムリプログラミングを誘導することに成功した。

本講演では、ヒト生殖細胞誘導研究の意義と展望を議論したい。

プロフィールProfile

ホームページ　URL

http://anat.cell.med.kyoto-u.ac.jp/index.html

簡単な履歴(2020年4月1日現在)

1995年	京都大学 医学部 卒業
1999年	京都大学 大学院医学研究科 修了 [博士（医学）（月田承一郎教授）]
1999年 – 2003年	Gordon Institute, Travelling Research Fellow/Senior Research Associate（Azim Surani教授）
2003年 – 2009年	理化学研究所 発生・再生科学総合研究センター チームリーダー
2009年 – 現在	京都大学 大学院医学研究科 教授
2011年 – 2018年	科学技術振興機構 戦略的創造研究推進事業 ERATO 研究総括
2018年 – 現在	京都大学 iPS細胞研究所 連携併任研究者
2018年 – 現在	京都大学 高等研究院 教授／ヒト生物学高等研究拠点 拠点長

主な受賞・栄誉等

2014年	日本学士院学術奨励賞
2014年	日本学術振興会賞
2016年	武田医学賞
2018年	持田記念学術賞
2020年	朝日賞
2020年	上原賞
2020年	恩賜賞・日本学士院賞
2020年	国際幹細胞学会（ISSCR）Momentum Award
2020年	欧州分子生物学機構 （EMBO） Associate Member

主な論文・著作等

Saitou, M., Barton, S. C., and Surani, M. A. (2002). A molecular programme for the specification of germ cell fate in mice. Nature, 418, 293-300.

Ohinata, Y., Payer, B., O’Carroll, D., Ancelin, K., Ono, Y., Sano, M., Barton, S. C., Obukhanych, T., Nussenzweig, M., Tarakhovsky, A., *Saitou, M., and *Surani, M. A. (2005). Blimp1 is a critical determinant of the germ cell lineage in mice. Nature, 436, 207-213. *Co-correspondence

Ohinata, Y., Ohta, H., Shigeta, M., Yamanaka, K., Wakayama, T., and Saitou, M. (2009). A signaling principle for the specification of the germ cell lineage in mice. Cell, 137, 571-584.

Hayashi, K., Ohta, H., Kurimoto, K., Aramaki, S., and Saitou, M. (2011). Reconstitution of the mouse germ cell specification pathway in culture by pluripotent stem cells. Cell, 146, 519-532.

Hayashi, K., Ogushi, S., Kurimoto, K., Shimamoto, S., Ohta, H., and Saitou, M. (2012). Offspring from oocytes derived from in vitro primordial germ cell-like cells in mice. Science, 338, 971-975.

Nakaki, F., Hayashi, K., Ohta, H., Kurimoto, K., Yabuta, Y., and Saitou, M. (2013). Induction of the mouse germ cell fate by transcription factors in vitro. Nature, 501, 222-226.

Nakamura, T., Okamoto, I., Sasaki, K., Yabuta, Y., Iwatani, C., Tsuchiya, H., Seita, Y., Nakamura, S., Yamamoto, T., and Saitou, M. (2016). A developmental coordinate of pluripotency among mice, monkeys, and humans, Nature, 537, 57-62.

Hirota, T., Ohta, H., Powell, B. E., Mahadevaiah, S., K., Ojarikre, O. A., *Saitou, M., and *Turner, J. M. A. (2017). Fertile offspring from sterile sex chromosome trisomic mice, Science, 357, 932-935. *Co-correspondence

Yamashiro, C., Sasaki, K., Yabuta, Y., Kojima, Y., Nakamura, T., Okamoto, I., Yokobayashi, S., Murase, Y., Ishikura, Y., Shirane, K., Sasaki, H., Yamamoto, T., and Saitou, M. (2018). Generation of human oogonia from induced pluripotent stem cells in vitro, Science, 362, 356-360.

Nagaoka, S. I., Nakaki, F., Miyauchi, H., Nosaka, Y., Ohta, H., Yabuta, Y., Kurimoto, K., Hayashi, K., Nakamura, T., Yamamoto T., and Saitou, M. (2020). ZGLP1 is a determinant for the oogenic fate in mice, Science, in press (10.1126/science.aaw4115 (2020)).