講演テーマTitle of Presentation
「免疫細胞を介した生理システム間の生化学的相互作用」
リンパ球をはじめとする免疫細胞は、免疫応答を起こす環境中に存在するさまざまなタンパク質からのシグナルを受容することにより活性化が制御されている。しかしながら、免疫細胞が活性化することによって生成する低分子代謝物は、免疫応答における重要な役割を有する可能性が示唆されているのにも関わらず、その全容は未だ解明されていない。最新の研究により、免疫細胞が生成または消費する低分子代謝産物は免疫応答の活性化の度合いを規定している可能性が示されている。これらのことから、我々は免疫細胞が生成する低分子代謝物が、環境シグナルとして免疫細胞どうしの相互作用に深く関与し、免疫制御系において重要な働きがあると考えている。本講演では、免疫細胞であるB細胞および抗体産生性形質細胞が低分子代謝産物を介して、抗腫瘍免疫を抑えることができる、免疫抑制性マクロファージが誘導されることを論じる。以前より知られているサイトカインなどのタンパク質のみならず、B細胞より産生される低分子代謝産物も免疫制御を担っていることを明らかにしたことで、これらが免疫疾患に対する新たな創薬ターゲットになると考えている。
プロフィールProfile
- ホームページ URL
- https://www.ccii.med.kyoto-u.ac.jp/member/
- https://www.ims.riken.jp/labo/12/index_j.html
- 簡単な履歴(2021年8月1日現在)
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2000年 京都大学 博士課程 修了 2000年 京都大学医学部医化学教室 博士研究員 2002年 理化学研究所 免疫・アレルギー 科学総合研究センター 粘膜免疫研究チーム チームリーダー 2013年ｰ現在 理化学研究所 生命医科学研究センター 粘膜免疫研究チーム チームリーダー 2020年-現在 京都大学医学研究科附属がん免疫総合研究センター 高次統御システム間制御部門 教授 - 主な受賞・栄誉等
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2005年 文部科学大臣表彰 若手科学者賞 2012年 日本免疫学会賞 2013年 文部科学省 科学技術・学術政策研究所 ナイスステップな研究者 2020年 小林財団 第1回小林賞 - 主な論文・著作等
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Fagarasan S, Kinoshita K, Muramatsu M, Ikuta K, Honjo T. In situ class switching and differentiation to IgA-producing cells in the gut lamina propria. Nature. 2001 Oct 11;413(6856):639-43.PMID: 11675788
Fagarasan S, Muramatsu M, Suzuki K, Nagaoka H, Hiai H, Honjo T. Critical roles of activation-induced cytidine deaminase in the homeostasis of gut flora. Science. 2002 Nov 15;298(5597):1424-7.PMID: 12434060
Suzuki K, Meek B, Doi Y, Muramatsu M, Chiba T, Honjo T, Fagarasan S. Aberrant expansion of segmented filamentous bacteria in IgA-deficient gut. Proc Natl Acad Sci USA. 2004 Feb 17;101(7):1981-6. PMID: 14766966
Tsuji M, Suzuki K, Kitamura H, Maruya M, Kinoshita K, Ivaylo II, Itoh K, Littman DR, Fagarasan S. Requirement for Lymphoid tissue inducer cells in isolated follicle formation and T cell-independent immunoglobulin A generation in the gut. Immunity. 2008, 29, 261-271. PMID: 18656387
Tsuji M, Komatsu N, Kawamoto S, Suzuki K, Kanagawa O, Honjo T, Hori S, Fagarasan S. Preferential generation of follicular B helper T (TFH) cells from Foxp3+ T cells in gut Peyer’s patches. Science, 2009, 323, 1488-1492. PMID: 19286559
Suzuki K, Maruya M, Kawamoto S, Sitnik K., Kitamura H, Agace WW, Fagarasan S. The sensing of environmental stimuli by follicular dendritic cells promotes IgA generation in the gut. Immunity, 2010 Jul 23;33(1):71-83. PMID: 20727036
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Kawamoto S, Maruya M, Kato LM, Suda W, Atarashi K, Doi Y, Tsutsui Y, Qin H, Honda K, Okada T, Hattori M, Fagarasan S. Foxp3(+) T cells regulate immunoglobulin a selection and facilitate diversification of bacterial species responsible for immune homeostasis. Immunity. 2014 Jul 17;41(1):152-65. doi: 10.1016/j.immuni.2014.05.016.PMID: 25017466
Miyajima M., Zhang B., Sugiura Y., Sonomura K., Guerrini M.M., Tsutsui Y., Maruya M., Vogelzang A., Chamoto K., Honda K., Hikida T., Qin H., Sanuki R., Suzuki K., Furukawa T., Ishihama Y., Matsuda F., Suematsu M., Honjo T., Fagarasan S. Metabolic shift induced by systemic activation of T cells in PD-1 deficient mice perturbs brain monoamines and emotional behavior. Nat Immunol. 2017, Dec 18 (12):1342-1352
Nakajima A, Vogelzang A, Maruya M, Miyajima M, Murata M, Son A, Kuwahara T, Tsuruyama T, Yamada S, Matsuura M, Nakase H, Peterson DA, Fagarasan S, Suzuki K. IgA regulates the composition and metabolic function of gut microbiota by promoting symbiosis between bacteria. J Exp Med. 2018 Aug 6;215(8):2019-2034. doi: 10.1084/jem.20180427. PMID:30042191
