講演テーマTitle of Presentation

「免疫の老化：メカニズムの理解と健康長寿へのチャレンジ」

歳をとるにつれて病原体やがんを排除する正常な免疫機能が低下し、感染が重篤化しやすくなり、がんの発症率も上昇する。他方、同じ免疫応答でも炎症反応や自己免疫のリスクは増大し、様々な加齢関連疾患の発症につながるとされる。このように、一見相反する二面性を持つ「免疫老化」という現象は、年齢とともに増加する様々な疾患に共通した基盤要因となるが、その実態と原因については不明な点が多い。

Ｔ細胞は、抗体を産生するB細胞や食細胞の機能を調節すると共に、がん細胞やウイルス感染細胞を直接殺傷するなど、獲得免疫応答の主役となる免疫細胞である。それにもかかわらず、T細胞の産生臓器である胸腺は、幼少期をピークに徐々に脂肪におおわれながら小さくなり（胸腺退縮）、新たに産生されるＴ細胞数は20歳代ですでに新生児期の約1/10以下に低下する。このためＴ細胞は体内で長く維持される必要があり、免疫担当細胞の中で最も大きく加齢の影響を受けるとされる。

私たちは、この胸腺の発生と退縮の仕組み、そしてT細胞の産生が生涯の比較的早い時期に低下することが、加齢とともに増加する様々な病気とどのようにつながるのかを理解し、その予防と介入方法を開発すべく研究を行っている。また、発生過程の時間軸がほとんどの人でほぼそろうのに対して、老化の過程や程度には極めて大きな個人差がある。なぜ、この差が生じるのか明らかにすることも重要である。本講演では、最近行った20歳代若齢者と70歳代高齢者の新型コロナウイルス反応性T細胞を比較した研究なども紹介しながら、これらの点について議論したい。

今後寿命はさらに延び、現在20歳代の若者は平均100歳以上生きるとの試算もある。つまり私たちは今後、胸腺が退縮した後より長くT細胞をよい状態で維持していく必要がある。この先人口が一層増加していく高齢者の免疫の特性を理解し、年齢にあった適切な医療を提供することは、健康長寿社会を実現するため現代医学に課せられた喫緊の課題である。

プロフィールProfile

ホームページ　URL

http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/hmy/

簡単な履歴(2021年8月1日現在)

1995年3月	広島大学 生物生産学部 卒業
1997年3月	筑波大学大学院 修士課程 医科学研究科 修了（医科学）
1997年4月	麒麟麦酒株式会社 医薬事業本部 臨床開発部
1999年4月	京都大学大学院 医学研究科 博士課程 入学
2002年4月	日本学術振興会 特別研究員（DC2）採用
2003年3月	京都大学大学院 医学研究科 博士課程 終了（医学）（月田 承一郎 教授）
2003年4月	京都大学大学院 医学研究科助手・助教（免疫細胞生物学（湊 長博 教授））
2010年12月	京都大学大学院 医学研究科 准教授（免疫細胞生物学）
2017年5月ｰ現在	京都大学iPS細胞研究所 未来生命科学開拓部門 教授
2017年7月-現在	京都大学大学院医学研究科 教授（免疫生物学）

主な受賞・栄誉等

2010年	第62回 日本細胞生物学会 若手最優秀発表賞
2011年	第3回京都大学 優秀女性研究者賞（たちばな賞）
2012年	文部科学大臣表彰 若手科学者賞
2017年	花王科学賞

主な論文・著作等

Hamazaki Y, Fujita H, Kobayashi T, Choi Y, Scott HS, Matsumoto M, Minato N.　Medullary thymic epithelial cells expressing Aire represent a unique lineage derived from cells expressing claudin. Nat. Immunol. 2007 Mar; 8(3):304-11.

Shimatani K, Nakashima Y, Hattori M, Hamazaki Y, Minato N. PD-1⁺ memory phenotype CD4⁺ T cells expressing C/EBPα underlie T cell immunodepression in senescence and leukemia. Proc Natl Acad Sci USA 2009 Sep 15;106:15807-1

Kawai Y*, Hamazaki Y*⁺, Fujita H, Fujita A, Sato T, Furuse M, Fujimoto T, Jetten AM, Agata Y and Minato N. Claudin-4 induction by E protein activity in later stages of CD4/8 double-positive thymocytes to increase positive selection efficiency. Proc Natl Acad Sci USA 2011 Mar 8;108(10):4075-80.

Sekai M, Hamazaki Y^✝, Minato N. Medullary thymic epithelial stem cells maintain a functional thymus 4to ensure lifelong central T cell tolerance. Immunity. 2014 Nov 14: 41(5), 753–761.

Tahir S, Fukushima Y, Sakamoto K, Sato K, Fujita H, Inoue J, Uede T, Hamazaki Y, Hattori M, Minato N. A CD153+CD4+ T Follicular Cell Population with Cell-Senescence Features Plays a Crucial Role in Lupus Pathogenesis via Osteopontin Production. J Immunol. 2015 Jun 15;194(12):5725-35.

Hamazaki Y^✝. Adult thymic epithelial cell (TEC) progenitors and TEC stem cells – Models and mechanisms for the development and maintenance of thymic epithelial cells. Eur J Immunol. 2015 Nov;45(11):2985-93.

Hamazaki Y^✝, Sekai M, Minato N. Medullary thymic epithelial stem cells: role in thymic epithelial cell maintenance and thymic involution. Immunol Rev. 2016 May;271(1):38-55. (Invited review)

Sato K, Kato A, Sekai M, Hamazaki Y, Minato N. Physiologic Thymic Involution Underlies Age-Dependent Accumulation of Senescence-Associated CD4⁺ T Cells. J Immunol. 2017 Jul 1;199(1):138-148.

Kato A, Takaori-Kondo A, Minato N, Hamazaki Y^✝. CXCR3^high CD8⁺ T cells with naïve phenotype and high capacity for IFN-γ production are generated during homeostatic T-cell proliferation. Eur J Immunol. 2018 Oct;48(10):1663-1678.

Minato N, Hattori M, Hamazaki Y. Physiology and Pathology of T-cell Aging. Int Immunol. 2020 Apr 12;32(4):223-231.

Jo N, Zhang R, Ueno H, Yamamoto T, Weiskopf D, Nagao M, Yamanaka S and Hamazaki Y^✝. Aging and CMV Infection Affect Pre-existing SARS-CoV-2-Reactive CD8+ T Cells in Unexposed Individuals. Front. Aging 2021 Aug 10;2:719342.